Le syndrome de duplication 15q

Sur le plan clinique, le syndrome de duplication 15q résulte d’une duplication (ou multiplication) d’une partie du chromosome 15 sur son bras long (= q), d'où sa dénomination abrégée dup15q.

Il s'agit plus précisément d'une duplication au minimum de la région 15q 11.2-q13.1, appelée aussi  PWACR (Prader Willi / Angelman Critical Region). Il y a donc du matériel génétique en plus issu du chromosome 15.

Le syndrome dup15q est une maladie génétique rare, pour laquelle il existe en France un protocole PNDS depuis 2022 (voir ci-dessous).

Sa prévalence est estimée à env. 1/15.000 (Ref. 2 - entre 1/5.000 et 1/30.000 selon les études).
On pense qu'elle est environ 10 fois plus fréquente chez les personnes avec autisme ou déficience intellectuelle.

Dans la plupart des cas, la duplication du chromosome 15q11.2-13.1 n’est pas héritée, mais s’est faite spontanément (de novo) lors de la division des cellules au début du développement embryonnaire.

Nota: Pour mieux comprendre les notions de base en génétique, se référer au site de l'agence de bio-médecine

Anomalies chromosomiques dup15q les plus fréquentes

• idic 15 (80% des cas)
  = "isodicentrique du chromosome 15"
  appelé aussi "Duplication inversée inv dup15"
  
  Il y a présence d’un petit chromosome supplémentaire  comportant 2 fois une partie de la zone PWACR en miroir (Tétrasomie).
  
  Cette duplication n’est pas héritée, mais s’est faite spontanément (de novo) lors de la division des cellules au début du développement embryonnaire.
  
  Selon les connaissances actuelles, la duplication ne se produit pas sur la copie paternelle et l'idic15 d'origine maternelle est signalée comme étant de novo chez tous les individus atteints signalés à ce jour. Le risque pour les frères et sœurs est donc quasiment nul.
  
  Autres dénominations : "inv dup 15" (duplication inversée du chromosome 15) ou encore tétrasomie 15q11q13

• int-dup 15 (20% des cas)
  "duplication interstitielle 15", ou "dup int (15)" en français
  aussi appelé Microduplication 15q11q13 
  
  Il y a dédoublement partiel de la zone PWACR au sein même du chromosome 15 maternelle. Il n'y a donc pas de chromosome supplémentaire.
  
  Attention : Cette duplication peut être héritée et il est donc conseillé de faire un test génétique.
  
  Autres dénominations :"duplication interstitielle 15" ou "duplication intrachromosomique 15".

• idic 15 en Mosaïque
  
  Certains personnes avec idic 15 sont dits "mosaïques", ce qui signifie que leur duplication idic 15 n'est pas présente dans toutes les cellules de leur corps.
  
  Le mosaïcisme est le fruit du hasard et n'est donc pas hérité.

Explication sur la duplication spontanée (de novo)

Les symptômes

Les personnes atteintes du syndrome dup15q présentent, à des degrés variables, les symptômes suivants :

• Hypotonie centrale précoce
   
• Retards de développement moteur, cognitif et du langage
   
• Troubles du spectre autistique (TSA)
   
• Épilepsie
   
• Caractéristiques dysmorphiques mineures
   

Livret de repérage précoce
des écarts inhabituels de développement chez les enfants de 0 à 3 ans

Nos enfants à syndrome dup15q sont d’abord des enfants aimant s’amuser et rire comme les autres.

Malgré tous les obstacles qu’ils ont à surmonter, ils sont très souvent doux, gentils et souriants.

Chanson "Fast track pour le paradis", par Maxime, père de Faustine

Film d'Emilio Doménech sur sa nièce Lola (cliquer sur sous-titre)

Références

Ref. 1 : Le PNDS du syndrome Dup15q
existe depuis 2022. A pour but d’expliciter aux professionnels concernés la prise en charge diagnostique et thérapeutique optimale actuelle et le parcours de soins du patient atteint du syndrome Dup15q. Ceci afin d’optimiser et d’harmoniser la prise en charge et le suivi de la maladie sur l’ensemble du territoire français.

Ref. 2 : 15q11-q13 duplication syndrome
Janvier 2019 : compilation d'articles scientifiques de référence

Ref. 3 : Prader-Willi, Angelman, and 15q11-q13
duplication syndromes
(Juin 2015 - Louisa Kalsner and Stormy J. Chamberlain)

Ref. 4 : 15q Duplication Syndrome and Related Disorders
Juin 2016: Brenda M Finucane, Laina Lusk, Dimitrios Arkilo, Stormy Chamberlain, ...
 

Ref. 4 : A survey of seizures and current treatments in 15q duplication syndrom

2014 : Kerry D. Conant, Brenda Finucane, Nicole Cleary, ...
 

Voir également

Dup15q Alliance (USA)